Н. М. Пржевальский Синтезированы новые пирано[3,2-с]пиридоны III 5, 10, 15, 18 трехкомпонентной реакцией пиридонотриптаминов I, ароматических альдегидов II и нитрила малоновой кислоты. Пиридонотриптамины I получены взаимодействием триптаминов, синтезированных по реакции Грандберга, из арилгидразинов и γ-галогенкарбонильных соединений, с 4-гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-оном. Ароматические альдегиды II 1, 5, 6, 9 являются коммерческими соединениями. Кипячение смеси указанных компонентов I и II с нитрилом малоновой кислоты в мольном соотношении 1:1,1:1,1 в присутствии триэтиламина в этиловом спирте приводит к целевым соединениям III 5, 10, 15, 18 с выходом 44–75%. Структура пирано[3,2-с]пиридонов III 5, 10, 15, 18 доказана методом ЯМР 1 Н и подтверждена данными элементного анализа. Соединения III 1–4, 6–9, 11–14, 16 и 17 синтезированы ранее по аналогичной методике. Цитотоксичность синтезированных соединений III 1–18 in vitro была определена по МТТ-тесту на культуре клеток человека А549 (карцинома легкого) и НСТ116 (карцинома кишечника). В качестве препаратов сравнения использовали камптотецин и даунорубицин. Значение концентрации, вызывающее 50%-ное ингибирование роста популяции клеток (IC 50 ), было определено на основе дозозависимых кривых с помощью программного обеспечения GraphPad Prism 9. Лучшие результаты по отношению к культурам А549 и НСТ116 показали соединения III 3 (R 1 =R 2 =Br, Ar=2,5-ди-OMe-С 6 Н 3 ,) III 4 (R 1 =R 2 =Br, Ar=4-F-С 6 Н 4 ), III 6 (R 1 =Ме, R 2 = Br, Ar=2,4,5-три-OMe-С 6 Н 2 ), III 13 (R 1 =R 2 =Br, Ar=Ph), III 14 (R 1 =R 2 =Br, Ar=2,3-ди-OMe-С 6 Н 3 ) и III 16 (R 1 =R 2 =Br, Ar=Py). Влияние наиболее активных соединений III 3 и III 4 на клеточный цикл и апоптоз было исследовано на культуре клеток Jurkat (Т-лимфобластный лейкоз человека). Соединения III 3 и III 4 по отношению к линии Jurkat в ресазурин-тесте проявили заметную цитотоксичность: 1,47±0,06 и 4,56±0,19 мкМ соответственно, сравнимую с цитотоксичность препарата сравнения камптотецина 1,24±0,05 мкМ. На основании полученных методом проточной цитометрии результатов предполагается, что эффект проявляется в некотором (возможно, обратимом) аресте клеточного цикла в пресинтетическую фазу.
Научная статья 
клеточный цикл